Behandelintensiteit & Verdraagbaarheid

De HD21‑studie is een internationale, gerandomiseerde fase‑III‑studie bij volwassen patiënten (18–60 jaar) met nieuw gediagnosticeerd gevorderd klassiek Hodgkin‑lymfoom, waarin PET‑2‑gestuurd BrECADD werd vergeleken met PET‑2‑gestuurd eBEACOPP. Het ontwerp was gericht op behoud van effectiviteit met lagere behandelintensiteit en betere verdraagbaarheid. De studie was positief op beide primaire eindpunten. ^1,2 

Doseerschema

PET‑2‑gestuurde de‑escalatie 
In de HD21-studie werden BrECADD en eBEACOPP binnen een PET-2-gestuurd behandelprotocol vergeleken, waarbij de intensiteit werd aangepast op basis van vroege respons op therapie. In beide armen van de HD21-studie werd de behandelintensiteit aangepast op basis van vroege metabole respons (PET‑2). 64% van de patiënten was PET‑2‑negatief en kon de behandeling afronden na 4 cycli in plaats van 6. Het mediane aantal toegediende cycli was 4 in beide behandelarmen (range 1–6).² 

Praktische intensiteit 
BrECADD wordt toegediend op dag 1–4 van een 21‑daagse cyclus, gevolgd door 17 aaneengesloten behandelvrije dagen. ^1,2 eBEACOPP kent een langer aaneengesloten toedieningsschema (±14 dagen per cyclus), wat resulteert in meer “on‑treatment days” per cyclus.²

Conclusie behandelintensiteit:
Hoewel de formele dose‑intensiteit (aantal cycli) vergelijkbaar is, leidt BrECADD in de praktijk tot minder behandelbelasting per cyclus en meer herstelmomenten, zonder verlies van effectiviteit.

Klik op onderstaande afbeelding voor een visuele weergave van het doseerschema van BrECADD.

Verdraagbaarheid

Het co‑primaire veiligheidseindpunt was therapiegerelateerde morbiditeit (TRMB), gedefinieerd als:

• CTCAE graad 3–4 niet‑hematologische orgaantoxiciteit
• CTCAE graad 4 hematologische toxiciteit (anemie, trombocytopenie, infecties)

Resultaten:
BrECADD als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderd CD30+ hodgkinlymfoom verlaagt het risico significant op therapiegerelateerde morbiditeit met 28% vs. eBEACOPP. ^{1, 2}
• RR 0.72 (95% BI 0.65–0.80; p<0.0001). ^{1, 2}

BrECADD gaat gepaard met significant minder therapiegerelateerde morbiditeit dan eBEACOPP (42% vs. 59%).^{1, 2}
• De verminderde therapiegerelateerde morbiditeit is vooral toe te schrijven aan minder ernstige hematologische toxiciteit.
o Hematologische therapiegerelateerde morbiditeit kwam significant minder vaak voor bij BrECADD dan bij eBEACOPP (31% vs. 52%; p<0.0001). ^{1, 2} 
• De mate van acute orgaantoxiciteit was vergelijkbaar tussen beide behandelregimes. ^{1, 2}
o Er was geen significant verschil in orgaantoxiciteit tussen BrECADD (19%) en eBEACOPP (17%) (p=0.46). ^{1, 2}

Verdraagbaarheid vanuit patiëntperspectief; Health Related Quality of Life (HRQoL): 
Naast de primaire eindpunten werd in HD21 gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) prospectief gemeten als secundaire uitkomstmaat. ^{2, 6} Hieruit bleek dat BrECADD wordt geassocieerd met een verbeterde kwaliteit van leven tijdens én na behandeling ten opzichte van eBEACOPP bij patiënten met gevorderd hodgkinlymfoom. ⁶

Dit onderstreept dat de lagere toxiciteit zich niet alleen klinisch, maar ook functioneel relevant voor patiënten vertaalt.